Progrediente Schwerhörigkeit bei Deletion im GJB2 Gen trotz unauffälligem Neugeborenen-Hörscreening

 

 Buy Article Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Hintergrund:

Die Beeinträchtigung des Hörvermögens ist die häufigste sensorineurale Erkrankung des Menschen. Von einer hochgradigen bis schweren Hörstörung sind etwa 1–3 von 1 000 Neugeborenen bei der Geburt oder in den ersten Lebensjahren betroffen. Etwa die Hälfte der Fälle ist auf genetische Veränderungen zurückzuführen. Am häufigsten ist dabei das GJB2 Gen (Connexin-26) mit der Mutation c.35delG betroffen.

Material und Methoden:

Alle Patienten zeigten im Verlauf eine hochgradige bis an Taubheit grenzende Schwerhörigkeit. DNA Isolierung, Amplifikation und Sequenzierung erfolgte mittels Standardtechniken.

Ergebnisse:

In dem von uns untersuchten Pa­tientenkollektiv finden sich 142 Patienten mit einer homozygoten Deletionsmutation c.35delG im GJB2 Gen, sowie 29 Patienten, die diese Mutation heterozygot tragen gemeinsam mit einer weiteren Funktionsverlustmutation. Von diesen 171 Patienten wiesen 16 (9,3%) ein unauffälliges Neugeborenen-Hörscreening mittels Otoakustischen Emissionen (OAE) auf. Insgesamt ließ sich bei 31 dieser Patienten (18,1%) eine Progredienz der Hörstörung beobachten.

Schlussfolgerungen:

Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass die homozygote Deletionsmutation c.35delG nicht zwingend eine kongenitale Hörstörung zur Folge hat, sondern, dass sich diese auch erst in den ersten Lebensmonaten bzw. -jahren entwickeln kann. Außerdem muss auf dieser Grundlage der Progredienz der Hörstörungen die Wertigkeit der Otoakustischen Emissionen (OAE) für das Neugeborenen-Hörscreening reevaluiert werden. Wir empfehlen jährliche Hörkontrollen beim Kinderarzt und bei bekannter familiärer Schwerhörigkeit und anderen Risikofaktoren pädaudiologische Kontrollen.

Abstract

Progressive Hearing Impairment with Deletion in GJB2 Gene Despite Normal Newborn Hearing ­Screening

Objective:

Hearing impairment is the most common sensorineural disease in humans. About 1–3 per 1 000 neonates suffers at birth or in the first years from high-grade to severe hearing impairment. About half of the cases are due to genetic alterations. Most commonly, the GJB2 gene (connexin-26) is concerned with the mutation c.35delG.

Material and Methodes:

All patients showed a severe to profound hearing impairment to the course. DNA isolation, amplification and sequencing was performed using standard techniques.

Results:

In the studied patient population we have 142 pa­tients with a homozygous deletion mutation in GJB2 gene (c.35delG) and 29 patients who are heterozygous for this mutation on one allele and heterozygous for another loss-of-function mutation in GJB2 gene. Of these 171 patients were 16 (9.3%) on an inconspicuous newborn hearing screening using Otoacoustic Emissions (OAE). Total was observed a progression of hearing impairment in 31 of these patients (18.1%).

Conclusions:

This fact suggests that homozygous deletion mutation c.35delG does not always contribute to an congenital hearing impairment, but to a progressive hearing loss that might develop over the first months and years of life. Additionally, we have to re-evaluate the value of OAE for newborn hearing screening, keeping in mind that one positive result is no warranty for a normal development of hearing function, but a result that should be checked in the course. We recommend annual hearing tests to the paediatrician and with a known familial hearing loss and other risk factors pedaudiological controls.

• Literatur

• 1 Birkenhäger R, Aschendorff A, Schipper J, Laszig R. Non-syndromic hereditary hearing impairment. Laryngorhinootologie 2007; 86: 299-309 quiz 310-313
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 2 van Camp G, Smith RJ. http://hereditaryhearingloss.org accessed Juli. 2013
  PubMed
• 3 Lautermann J, ten Cate WJ, Altenhoff P, Grümmer R, Traub O, Frank H, Jahnke K, Winterhager E. Expression of the gap-junction connexins 26 and 30 in the rat cochlea. Cell Tissue Res 1998; 294: 415-420
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 4 Hilgert N, Smith RJ, Van Camp G. Forty-six genes causing nonsyndromic hearing impairment: which ones should be analyzed in DNA diagnostics?. Mutat Res 2009; 681: 189-196
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 5 Marlin S, Feldmann D, Blons H, Loundon N, Rouillon I, Albert S, Chauvin P, Garabédian EN, Couderc R, Odent S, Joannard A, Schmerber S, Delobel B, Leman J, Journel H, Catros H, Lemarechal C, Dollfus H, Eliot MM, Delaunoy JL, David A, Calais C, Drouin-Garraud V, Obstoy MF, Goizet C, Duriez F, Fellmann F, Hélias J, Vigneron J, Montaut B, Matin-Coignard D, Faivre L, Baumann C, Lewin P, Petit C, Denoyelle F. GJB2 and GJB6 mutations: genotypic and phenotypic correlations in a large cohort of hearing-impaired patients. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2005; 131: 481-487
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 6 Birkenhäger R, Zimmer AJ, Maier W, Schipper J. Pseudodominants of two recessive connexin mutations in non-syndromic sensorineural hearing loss?. Laryngorhinootologie 2006; 85: 191-196
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 7 Löhle E, Birkenhäger R. Early progradient hearing impairment with homozygous connexin-26 mutation. Eur Arch Oto-Rhino-Laryn 2007; 264: 185
  PubMedGoogle Scholar
• 8 Cryns K, Orzan E, Murgia A, Huygen PL, Moreno F, del Castillo I, Chamberlin GP, Azaiez H, Prasad S, Cucci RA, Leonardi E, Snoeckx RL, Govaerts PJ, Van de Heyning PH, Van de Heyning CM, Smith RJ, Van Camp G. A genotype-phenotype correlation for GJB2 (Connexin 26) deafness. J Med Genet 2004; 41: 147-154
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 9 Snoeckx RL, Huygen PL, Feldmann D, Marlin S, Denoyelle F, Waligora J, Mueller-Malesinska M, Pollak A, Ploski R, Murgia A, Orzan E, Castorina P, Ambrosetti U, Nowakowska-Szyrwinska E, Bal J, Wiszniewski W, Janecke AR, Nekahm-Heis D, Seeman P, Bendova O, Kenna MA, Frangulov A, Rehm HL, Tekin M, Incesulu A, Dahl HH, du Sart D, Jenkins L, Lucas D, Bitner-Glindzicz M, Avraham KB, Brownstein Z, del Castillo I, Moreno F, Blin N, Pfister M, Sziklai I, Toth T, Kelley PM, Cohn ES, Van Maldergem L, Hilbert P, Roux AF, Mondain M, Hoefsloot LH, Cremers CW, Löppönen T, Löppönen H, Parving A, Gronskov K, Schrijver I, Roberson J, Gualandi F, Martini A, Lina-Granade G, Pallares-Ruiz N, Correia C, Fialho G, Cryns K, Hilgert N, Van de Heyning P, Nishimura CJ, Smith RJ, Van Camp G. GJB2 mutations and degree of hearing loss: a multicenter study. Am J Hum Genet 2005; 77: 945-957
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 10 Marlin S, Feldmann D, Blons H, Loundon N, Rouillon I, Albert S, Chauvin P, Garabédian EN, Couderc R, Odent S, Joannard A, Schmerber S, Delobel B, Leman J, Journel H, Catros H, Lemarechal C, Dollfus H, Eliot MM, Delaunoy JL, David A, Calais C, Drouin-Garraud V, Obstoy MF, Goizet C, Duriez F, Fellmann F, Hélias J, Vigneron J, Montaut B, Matin-Coignard D, Faivre L, Baumann C, Lewin P, Petit C, Denoyelle F. GJB2 and GJB6 mutations: genotypic and phenotypic correlations in a large cohort of hearing-impaired patients. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2005; 131: 481-487
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 11 Norris VW, Arnos KS, Hanks WD, Xia X, Nace WE, Pandya A. Does universal newborn hearing screening indentify all children with GJB2 (Connexin 26) deafness? Penetrance of GJB2 deafness. Ear Hear 2006; 27: 732-741
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 12 Putcha GV, Bejjani BA, Bleoo S, Booker JK, Carey JC, Carson N, Das S, Dempsey MA, Gastier-Foster JM, Greinwald Jr JH, Hoffmann ML, Jeng LJ, Kenna MA, Khababa I, Lilley M, Mao R, Muralidharan K, Otani IM, Rehm HL, Schaefer F, Seltzer WK, Spector EB, Springer MA, Weck KE, Wenstrup RJ, Withrow S, Wu BL, Zariwala MA, Schrijver I. A multicenter study of the frequency and distribution of GJB2 and GJB6 mutations in a large North American cohort. Genet Med 2007; 9: 413-426
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 13 Orzan E, Murgia A. Connexin 26 deafness is not always congenital. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2007; 71: 501-507
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 14 Yan D, Liu XZ. Modifiers of hearing impairment in humans and mice. Curr Genomics 2010; 11: 269-278
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 15 Hauser R, Löhle E, Pedersen P. Clinical use of click evoked oto-acousticemissions at the Freiburg ENT clinic. Laryngorhinootologie 1989; 68: 661-666
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 16 Löhle E, Falley U, Laszig R. Speech recognition in children with hearing aids versus results in children with implants. Am J Otol 1997; 18 ((6 Suppl)) S155-S156
  PubMedGoogle Scholar
• 17 Bae SH, Baek JI, Lee JD, Song MH, Kwon TJ, Oh SK, Jeong JY, Choi JY, Lee KY, Kim UK. Genetic analysis of auditory neuropathy spectrum disorder in the Korean population. Gene 2013; 522: 65-69
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 18 2. Interdisziplinäre Konsensus-Konferenz für das Neugeborenen-Hörscreening. Universal hearing screening in newborns . Recommendations for organizing and conducting universal hearing screening for congenital hearing loss in Germany. HNO 2004; 52: 1020-1027
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 19 Hauser R. Anwendung otoakustischer Emissionen. Ferdinand Enke Verlag; Stuttgart: 1995. ISBN 3432264917
  Google Scholar
• 20 Hoth S, Neumann K. Das OAE-Handbuch. Thieme; Stuttgart: 2006. ISBN 978-3-13-142561-4
  Article in Thieme ConnectGoogle Scholar
• 21 Früherkennung von Schwerhörigkeiten im Neugeborenen- und Säuglingsalter Early Detection of Hearing Impairment in Newborns and Infants. in: Dtsch Arztebl Int 2011; 108: 426-431 DOI: 10.3238/arztebl.2011.0426.
  PubMedGoogle Scholar
• 22 Green DR, Gaffney M, Devine O, Grosse SD. Determining the effect of newborn hearing screening legislation: An analysis of state hearing screening rates. Public Health Rep 2007; 122: 198-205
  PubMedGoogle Scholar