Zusammenfassung
Noch immer stellt die Antiresorptiva-assoziierte Kiefernekrose sowohl Patienten als auch Behandler vor große Herausforderungen, da therapeutische Maßnahmen immer patientenspezifisch im Gesamtkontext der Grunderkrankungen abgewogen werden müssen. Jedoch wurden in den fast 20 Jahren nach der Erstbeschreibung eines Zusammenhangs zwischen der Einnahme von antiresorptiven Medikamenten und der Entstehung von Kiefernekrosen hinsichtlich der Wahrnehmung, Vorbeugung und Therapie dieser Erkrankung deutliche Fortschritte gemacht. Obwohl eine multifaktorielle Pathogenese sehr wahrscheinlich ist, mehren sich in der Literatur Hinweise darauf, dass Weichgewebe- und dentogene Infektionen im Mundbereich eine Schlüsselrolle bei der Entstehung der Erkrankung spielen. Dadurch erhalten vorbeugende Maßnahmen sowie die frühzeitige Diagnose und Behandlung einen immer höheren Stellenwert. Von besonderer Bedeutung ist daher ein guter interdisziplinärer Austausch aller beteiligten Fachdisziplinen.
Abstract
Antiresorptive drug-related osteonecrosis of the jaw still poses major challenges for both patients and practitioners, as therapeutic measures must always be weighed up on a patient-specific basis in the overall context of the underlying diseases. However, in the almost 20 years since the first description of a relationship between the use of antiresorptive drugs and development of osteonecrosis of the jaw, significant progress has been made with regard to the perception, prevention, and treatment of this disease. Although a multifactorial pathogenesis is very likely, there is increasing evidence in the literature that soft tissue and odontogenic infections in the jaw region could play a key role in development of the disease. As a result, preventive measures, early diagnosis, and treatment are becoming increasingly important. Therefore, a good interdisciplinary exchange between all involved disciplines is of particular importance.
Literatur
Ristow O, Otto S et al (2015) Treatment perspectives for medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). J Craniomaxillofac Surg 43(2):290–293
Schiegnitz E, Al-Nawas B et al (2018) S3 Leitlinie Antiresorptiva-assoziierte Kiefernekrosen (AR-ONJ) (AWMF-Register-Nr. 007-091)
Walter C, Al-Nawas B et al (2016) S3 Leitlinie Zahnimplantate bei medikamentöser Behandlung mit Knochenantiresorptiva (inkl. Bisphophonate) (AWMF-Register-Nr. 083-026)
Otto S, Pautke C et al (2018) Medication-related osteonecrosis of the jaw: prevention, diagnosis and management in patients with cancer and bone metastases. Cancer Treat Rev 69:177–187
Papapoulos S, Lippuner K et al (2015) The effect of 8 or 5 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the FREEDOM extension study. Osteoporos Int 26(12):2773–2783
Dearnaley DP, Mason MD et al (2009) Adjuvant therapy with oral sodium clodronate in locally advanced and metastatic prostate cancer: long-term overall survival results from the MRC PR04 and PR05 randomised controlled trials. Lancet Oncol 10(9):872–876
Yarom N, Shapiro CL et al (2019) Medication-related osteonecrosis of the jaw: MASCC/ISOO/ASCO clinical practice guideline. J Clin Oncol 37(25):2270–2290
Ruggiero SL, Dodson TB et al (2014) American association of oral and maxillofacial surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw—2014 update. J Oral Maxillofac Surg 72(10):1938–1956
Schiodt M, Otto S et al (2019) Workshop of European task force on medication-related osteonecrosis of the jaw-current challenges. Oral Dis 25(7):1815–1821
Fedele S, Bedogni G et al (2015) Up to a quarter of patients with osteonecrosis of the jaw associated with antiresorptive agents remain undiagnosed. Br J Oral Maxillofac Surg 53(1):13–17
Ristow O, Schnug G et al (2021) Diagnostic accuracy comparing OPT and CBCT in the detection of non-vital bone changes before tooth extractions in patients with antiresorptive intake. Oral Dis. https://doi.org/10.1111/odi.14048
Ristow O, Ruckschloss T et al (2018) Double-layer closure techniques after bone surgery of medication-related osteonecrosis of the jaw—a single center cohort study. J Craniomaxillofac Surg 46(5):815–824
Dutra KL, Haas LF et al (2019) Prevalence of radiographic findings on jaws exposed to antiresorptive therapy: a meta-analysis. Dentomaxillofac Radiol 48(3):20180112
Moreno-Rabie C, Gaeta-Araujo H et al (2020) Early imaging signs of the use of antiresorptive medication and MRONJ: a systematic review. Clin Oral Investig 24(9):2973–2989
Ristow O, Hurtgen L et al (2021) A critical assessment of the medication-related osteonecrosis of the jaw classification in stage I patients: a retrospective analysis. J Korean Assoc Oral Maxillofac Surg 47(2):99–111
Ristow O, Ruckschloss T et al (2019) Is the conservative non-surgical management of medication-related osteonecrosis of the jaw an appropriate treatment option for early stages? A long-term single-center cohort study. J Craniomaxillofac Surg 47(3):491–499
Allen MR, Burr DB (2009) The pathogenesis of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: so many hypotheses, so few data. J Oral Maxillofac Surg 67(5):61–70
Pabst AM, Kruger M et al (2016) Angiogenesis in the development of medication-related osteonecrosis of the jaws: an overview. Dent J (Basel) 5(1):2
Ziebart T, Pabst A et al (2011) Bisphosphonates: restrictions for vasculogenesis and angiogenesis: inhibition of cell function of endothelial progenitor cells and mature endothelial cells in vitro. Clin Oral Investig 15(1):105–111
Hansen T, Kunkel M et al (2006) Osteonecrosis of the jaws in patients treated with bisphosphonates—histomorphologic analysis in comparison with infected osteoradionecrosis. J Oral Pathol Med 35(3):155–160
Otto S, Pautke C et al (2010) Osteonecrosis of the jaw: effect of bisphosphonate type, local concentration, and acidic milieu on the pathomechanism. J Oral Maxillofac Surg 68(11):2837–2845
Otto S, Aljohani S et al (2021) Infection as an important factor in medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). Medicina (Kaunas) 57(5):463
Otto S, Schreyer C et al (2012) Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws—characteristics, risk factors, clinical features, localization and impact on oncological treatment. J Craniomaxillofac Surg 40(4):303–309
Panya S, Fliefel R et al (2017) Role of microbiological culture and polymerase chain reaction (PCR) of actinomyces in medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ). J Craniomaxillofac Surg 45(3):357–363
Ristow O, Nehrbass D et al (2020) Differences between auto-fluorescence and tetracycline-fluorescence in medication-related osteonecrosis of the jaw—a preclinical proof of concept study in the mini-pig. Clin Oral Investig 24(12):4625–4637
Pautke C, Wick A et al (2021) The type of antiresorptive treatment influences the time to onset and the surgical outcome of medication-related osteonecrosis of the jaw. J Oral Maxillofac Surg 79(3):611–621
Martins LHI, Ferreira DC et al (2021) Frequency of osteonecrosis in bisphosphonate users submitted to dental procedures: systematic review. Oral Dis. https://doi.org/10.1111/odi.14003
Romero-Ruiz MM, Romero-Serrano M et al (2021) Proposal for a preventive protocol for medication-related osteonecrosis of the jaw. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 26(3):e314–e326
Ristow O, Ruckschloss T et al (2021) Wound closure and alveoplasty after preventive tooth extractions in patients with antiresorptive intake—a randomized pilot trial. Oral Dis 27(3):532–546
Nicolatou-Galitis O, Papadopoulou E et al (2020) Alveolar bone histological necrosis observed prior to extractions in patients, who received bone-targeting agents. Oral Dis 26(5):955–966. https://doi.org/10.1111/odi.13294
Otto S, Troltzsch M et al (2015) Tooth extraction in patients receiving oral or intravenous bisphosphonate administration: a trigger for BRONJ development? J Craniomaxillofac Surg 43(6):847–854
Matsumoto A, Sasaki M et al (2017) Primary wound closure after tooth extraction for prevention of medication-related osteonecrosis of the jaw in patients under denosumab. Clin Oral Investig 21(1):127–134
Poxleitner P, Steybe D et al (2020) Tooth extractions in patients under antiresorptive therapy for osteoporosis: primary closure of the extraction socket with a mucoperiosteal flap versus application of platelet-rich fibrin for the prevention of antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw. J Craniomaxillofac Surg. https://doi.org/10.1016/j.jcms.2020.02.006
Ottesen C, Schiodt M et al (2020) Efficacy of a high-dose antiresorptive drug holiday to reduce the risk of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ): a systematic review. Heliyon 6(4):e3795
Ottesen C, Schiodt M et al (2021) Tooth extractions in patients with cancer receiving high-dose antiresorptive medication: a randomized clinical feasibility trial of drug holiday versus drug continuation. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2021.06.003
Otto S, Pautke C et al (2020) A drug holiday reduces the frequency and severity of medication-related osteonecrosis of the jaw in a minipig model. J Bone Miner Res 35(11):2179–2192
Groetz KA, Al-Nawas B (2006) Persisting alveolar sockets—a radiologic symptom of BP-ONJ? J Oral Maxillofac Surg 64(10):1571–1572
Hoefert S, Yuan A et al (2017) Clinical course and therapeutic outcomes of operatively and non-operatively managed patients with denosumab-related osteonecrosis of the jaw (DRONJ). J Craniomaxillofac Surg 45(4):570–578
Otto S, Ristow O et al (2016) Fluorescence-guided surgery for the treatment of medication-related osteonecrosis of the jaw: a prospective cohort study. J Craniomaxillofac Surg 44(8):1073–1080
Ristow O, Otto S et al (2017) Comparison of auto-fluorescence and tetracycline fluorescence for guided bone surgery of medication-related osteonecrosis of the jaw: a randomized controlled feasibility study. Int J Oral Maxillofac Surg 46(2):157–166
Otto S, Schnodt EM et al (2021) Autofluorescence-guided surgery for the treatment of medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ): a retrospective single-center study. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 131(5):519–526
Groetz KA (2017) Kompromittierte Patient. MKG Update, Wiesbaden
Hayashida S, Soutome S et al (2017) Evaluation of the treatment strategies for medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) and the factors affecting treatment outcome: a multicenter retrospective study with propensity score matching analysis. J Bone Miner Res 32(10):2022–2029
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S. Otto: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: AO CMF: mehrere Grants zur Etablierung und Auswertung eines Großtiermodells zur MRONJ, FöFoLe: Förderprogramm für Forschung und Lehre der LMU München (Finanzierung zellkultureller Untersuchungen), Friedrich-Bauer-Stiftung LMU München: Geräteinvestition (Fluoreszenzlampe), Curt-Bohnewand-Stiftung LMU München (Curt-Bohnewand-Preis). – Honorare für wissenschaftliche Vorträge: AMGEN, Straumann, Camlog. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Chefarzt und Klinikdirektor, Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie, Ludwig-Maximilians-Universität München | Mitgliedschaften: DGMKG, AO CMF, European Task Force on Medication-related osteonecrosis of the jaw. O. Ristow: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: DFG, AO Davos. – Honorar für Vorträge. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter im öffentlichen Dienst, MKG-Chirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg | Mitgliedschaft: DGMKG.
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Wissenschaftliche Leitung
Felix Blake, Bad Oldesloe
Reinhard Bschorer, Schwerin
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CME-Fragebogen
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Welche Erkrankung wird gemäß den aktuell gültigen Leitlinien eher nicht mit antiresorptiven Medikamenten therapiert?
Hyperkalzämie
Knöchern metastasierte Tumorerkrankung
Multiples Myelom
Osteoporose
Rheumatoide Arthritis
Wie ist das klinische Leitbild einer Antiresorptiva-assoziierten Kiefernekrose nach derzeitiger Falldefinition festgelegt?
Exponierter und/oder sondierbarer Knochen
Schmerzen im Mund
Foetor ex ore
Hypästhesien
Zahnlockerungen
Was ist der auslösende Faktor für die Entstehung einer Antiresorptiva-assoziierten Kiefernekrose?
Genetische Prädisposition
Dentogene Infektion am Kiefer
Zahnärztliche Füllungstherapie
Virusinfektion
Impfung
Was erhöht das Risiko, an einer Antiresorptiva-assoziierten Kiefernekrose zu erkranken, eher nicht?
Dauer der Einnahme antiresorptiver Medikamente
Dosis der antiresorptiven Medikamente
Schlechte häusliche Mundhygiene
Bestrahlung außerhalb des Kopf-Hals-Bereichs
Immunsupprimierende Medikamente
Sie betreuen eine Patientin unter antiresorptiver Therapie. Bei der Erstvorstellung nehmen Sie eine Risikobewertung bezüglich einer Antiresorptiva-assoziierten Kiefernekrose vor. Welche Voraussetzung muss für die Einstufung in ein niedriges Risikoprofil erfüllt sein?
Sekundäre Osteoporose als Grunddiagnose
Einnahme von antiresorptiven Medikamenten <3 Jahre
Einnahme von antiresorptiven Medikamenten >3 Jahre
Immunsuppressive Vorerkrankung vorhanden
Denosumab-Gabe in hoher Dosierung
Was soll eine antiresorptive Therapie bei Patienten mit Osteoporose bewirken?
Verminderung der malignen Hypokalzämie
Hemmung von Metastasenwachstum
Verminderung pathologischer Frakturen
Erhöhung des Knochenabbaus
Erhöhung der Schmerztoleranz
Vor einer geplanten antiresorptiven Therapie stellt sich ein Patient mit niedrigem Risikoprofil in Ihrer zahnärztlichen Praxis vor. Sie untersuchen den Patienten und stellen eine Parodontitis sowie zwei kariös zerstörte, aber erhaltungsfähige Zähne fest. Worüber informieren Sie den Patienten?
Die kariös zerstörten Zähne müssen zeitnah entfernt werden.
Eine durchschnittliche Mundhygiene ist ausreichend.
Eine Füllungstherapie sollte erst nach Ende der antiresorptiven Therapie erfolgen.
Die Parodontitis sollte erst nach Beginn der antiresorptiven Therapie behandelt werden.
Es sind regelmäßige zahnärztliche Kontrollen während der antiresorptiven Therapie notwendig.
Muss unter einer laufenden antiresorptiven Therapie ein Zahn extrahiert werden, sollten unbedingt präventive Kautelen eingehalten werden. Welche Maßnahme gehört am ehesten dazu?
Alveoplastik
Offene Wundheilung
Belassen von Knochenkanten
Einnahme von Ibuprofen
Einsatz einer Verbandsplatte
Welche Voraussetzung sollte vorliegen, um eine Indikation zur Implantation unter antiresorptiver Therapie stellen zu können?
Mäßige Mundhygiene
Klinisch suboptimale Knochenneubildungsrate
Niedriges Osteonekroserisiko
Rauchen <10 Zigaretten/Tag
Unklare onkologische Prognose
Neben Bisphosphonaten wird u. a. auch der monoklonale Antikörper Denosumab als antiresorptives Medikament eingesetzt. Wie hoch ist die Halbwertszeit von Denosumab?
Etwa 1 Monat
Etwa 3 Monate
Etwa 6 Monate
Etwa 1 Jahr
Etwa 10 Jahre
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Otto, S., Ristow, O. Antiresorptiva-assoziierte Kiefernekrosen – ein Update. MKG-Chirurg 15, 59–74 (2022). https://doi.org/10.1007/s12285-021-00347-w
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DOI: https://doi.org/10.1007/s12285-021-00347-w