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Dtsch Med Wochenschr 2002; 127(19): 1025-1028
DOI: 10.1055/s-2002-28320
CME
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Erbliche Unterschiede im ArzneistoffmetabolismusAdverse drug reactionsPharmacogeneticsD. Collette, P. A. Thürmann
  • 1Philipp Klee-Institut für Klinische Pharmakologie, Klinikum Wuppertal GmbH, Lehrstuhl für Klinische Pharmakologie der Universität Witten/Herdecke
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Publication History

21.1.2002

17.4.2002

Publication Date:
08 May 2002 (online)

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Sowohl einzelne Patienten als auch bestimmte Bevölkerungsgruppen reagieren auf bestimmte Arzneimittel abweichend vom Großteil der Bevölkerung. Solche unerwarteten Arzneimittelwirkungen aufgrund eines veränderten Arzneistoffmetabolismus sind häufig genetisch bedingt. Es können sowohl verstärkte als auch abgeschwächte Wirkungen resultieren. Diesen Wirkungsdifferenzen liegen häufig - monogen vererbte - genetische Polymorphismen zugrunde [1] [2] [16] [17]. Diese sind vor allem dann bedeutsam, wenn die betreffenden Arzneimittel eine geringe therapeutische Breite haben und/oder es zu Wechselwirkungen an dem betroffenen Enzym kommt. Des Weiteren ist die Stellung des Enzyms im Gesamtmetabolismus und die eventuelle Bildung aktiver Metabolite von dem betreffenden Arzneistoff von Interesse. Die therapeutischen Konsequenzen müssen daher für jedes Pharmakon isoliert betrachtet werden.

kurzgefasst: Die Bedeutung eines genetischen Polymorphismus hängt ab von der therapeutischen Breite des Arzneimittels, von der Stellung des Enzyms im Gesamtmetabolismus und von der möglichen Bildung aktiver Metaboliten des betreffenden Arzneimittels.

Polymorphismen im Fremdstoffmetabolismus sind bis zum Zeitpunkt der Belastung des Organismus durch Arzneimittel oder andere Fremdstoffe klinisch inapparent, allerdings sind Zusammenhänge zwischen polymorph exprimierten Enzymen und malignen oder degenerativen Erkrankungen beschrieben werden [5] [7] [12] [14].

Tab. 1 Genetische Polymorphismen und deren klinische Bedeutung außerhalb des Cytochrom-Systems; mod. n. 19. Enzym Substrate klinische Bedeutung Alkohol-DHG Aldehyd-DHG Ethanol Alkoholunverträglichkeit Aldehyd-DHG Cyclophosphamid, Ifosfamid Nebenwirkungsprofil NAT-2 Dapson, Isoniazid Procainamid, Amrinon Sufamethoxazol Hydralazin große Variabilität bei Wirkung, Nebenwirkungen und Interaktionen NAT-2 Arzneimittel-induzierter Lupus; Schwankung der antihypertensiven Wirkung Dihydropyrimidin- DHG 5-Fluor-Uracil, einige Virustatika verstärkte Toxizität G6PD Sulfonamide, Primaquin, Chloroquin Dapson, Nitrofurantoin, Chinidin, Thiopental, Probenecid, ASS, u. v. m. Hämolyse ME Carbamazepin, Phenytoin Nebenwirkungsprofil Met-Hb- Reduktase Anilin, Chloramphenicol, Nitrate, Sulfonamide, u. v. m. Methämoglobinämie PCE Succinylcholin prolongierte Atemlähmung TPMT Azathioprin, 6-Mercaptopurin erhöhte Toxizität Thiol-S-MT D-Penicillamin, Captopril große Variabilität bei Nebenwirkungen, Wirkung und Interaktionen Catechol-O-MT L-Dopa, Alpha- Methyldopa Variabilität bei Wirkung GST Umweltgifte, halogen- haltige Lösungsmittel NO-liberierende Pharmaka erhöhte Toxizität

DHG = Dehydrogenase; NAT-2 = (Arylamin-)N-Acetyltransferase 2; G6PD = Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase; ME = Mikrosomale Epoxihydrolase; PCE = Pseudocholinesterase; TPMT = Thiopurin-S-Methyltransferase; GST = Glutathiontransferase;

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Prof. Dr. med. Petra A. Thürmann

Philipp Klee-Institut für Klinische Pharmakologie, Klinikum Wuppertal GmbH

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42283 Wuppertal

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