Forebyggende behandling mot brennmanetskader – en randomisert studie

    ()

    sporsmal_grey_rgb
    Abstract
    Bakgrunn.

    Bakgrunn.

    Kontakt med brennmaneter kan gi irritasjon og utslett i huden. Vi ønsket å undersøke den forebyggende effekten av en brennmanetbeskyttende solkrem.

    Materiale og metode.

    Materiale og metode.

    Vi rekrutterte 38 personer som ble randomisert slik at hver person fikk to av tre mulige behandlinger, en på hver underarm: smøring med solkrem med brennmanetbeskyttende egenskaper, smøring med vanlig solkrem, og ingen smøring. Underarmene ble eksponert for våte brennmanettentakler lagt i en glasskål. Følgende registreringer ble gjort: Tid før smerte, hudforandringer etter fire minutter samt smerteintensitet etter ti minutter registrert på en VAS-skala.

    Resultater.

    Resultater.

    13 av 25 som hadde fått brennmanetbeskyttende krem registrerte ikke noen smerter/ubehag etter fire minutters tentakkeleksponering, mot to av 25 og to av 26 som hadde fått hhv. forbehandling med vanlig solkrem og ingen forbehandling. Personer som hadde fått brennmanetbeskyttende krem registrerte i snitt lavere VAS-skår for smerte/ubehag etter ti minutter. Differansen var 10,6 mm (95 % KI 3,1 – 17,9) sammenliknet med vanlig solkrem og 14,2 mm (95 % KI 6,9 – 21,5) sammenliknet med ingen forbehandling. Det ble påvist et lavere antall underarmer med hudinflammasjon der det var benyttet brennmanetbeskyttende krem (6 av 25) sammenliknet med vanlig solkrem (11 av 25) og ingen forbehandling (12 av 26). Det var ikke statistisk signifikante forskjeller mellom vanlig solkrem og ingen forbehandling for noen av de tre utfallsmålene.

    Fortolkning.

    Fortolkning.

    Forbehandling med brennmanetbekyttende krem reduserte faren for å utvikle symptomer etter eksponering av brennmanettentakler.

    Abstract

    Background.

    Contact with jellyfish can cause skin irritation and manifestations. We wanted to investigate the prophylactic effect of a sun cream containing an inhibitor against jellyfish stings.

    Material and method.

    We recruited 38 persons who were randomised such that each received two of three possible treatments, one on each underarm. Prophylactic treatment with sun cream containing jellyfish sting inhibitor, ordinary sun cream, and no cream. Their underarms were exposed to wet jellyfish tentacles in a watchglass. The following were recorded: time before pain, skin changes after four minutes, and pain intensity after 10 minutes, registered on a VAS scale.

    Results.

    Thirteen of 25 subjects who had the sun cream with jellyfish sting inhibitor did not register any pain after 4 minutes’ exposure, compared with two of 25 and two of 26 who had received pre-treatment with ordinary sun cream (p = 0.32) and no pre-treatment (p < 0.001), respectively. On average, subjects who had received prophylactic treatment with sun cream containing jellyfish sting inhibitor recorded a lower VAS score for pain/discomfort after 10 minutes. The difference was 10.6 mm (95 % CI 3.1 – 17.9) compared with ordinary sun cream and 14.2 mm (95 % CI 6.9 – 21.5) compared with no pre-treatment. A smaller number of subjects were found to have underarms with inflamed skin when prophylactic cream containing jellyfish sting inhibitor was used (6 of 25) than when ordinary sun cream was used (11 of 25) or no pre-treatment (12 of 26). There were no statistically significant differences between ordinary sun cream and no pre-treatment for any of the three outcomes.

    Interpretation.

    Prophylactic treatment with jellyfish sting inhibitor reduces the risk of subjects developing symptoms after exposure to jellyfish tentacles.

    Main findings
    Tabell

    Hovedbudskap

    • Bruk av solkrem med brennmanetbeskyttende egenskaper reduserte faren for å utvikle symptomer etter eksponering av brennmanettentakler

    • Smerteintensiteten var lavere ved forbehandling med brennmanetbeskyttende krem sammenliknet med vanlig solkrem eller ingen forbehandling

    • Vi fant ingen statistisk signifikante forskjeller i symptomutvikling mellom dem som fikk vanlig solkrem og dem som ikke hadde forbehandling

    Artikkel
    Innledning

    Kontakt med brennmaneter kan gi lokale plager i huden og i verste fall alvorlige reaksjoner. På verdensbasis regner man med at mer enn 150 millioner mennesker kommer i kontakt med maneter som forårsaker symptomer (1) og at minst 200 personer dør som følge av dette hvert år (2).

    Etter direkte hudkontakt med brennmaneter kan det oppstå alt fra beskjedne lokale reaksjoner, som kløe og hudutslett, til alvorlige livstruende tilstander som anafylaktisk sjokk med sirkulasjons- og respirasjonskollaps. Graden av reaksjoner er avhengig av manetarten, hvor stor del av huden som blir eksponert for brennmanetens tentakler, og om personen er disponert for alvorlige reaksjoner. De fleste som søker sykehus etter kontakt med brennmaneter er barn og ungdom (3).

    Maneter som er farlige for mennesker varierer i størrelse fra et par millimeter til arter opp mot to meter i diameter og med brenntråder (tentakler) som kan være flere titalls meter lange. Et felles kjennetegn ved disse (og andre) nesledyr er tentakler med nesleceller (cnidocytter), som aktiveres av kjemiske stoffer og/eller berøring. Når neslecellen aktiveres, skytes det ut et rør som overfører giftstoffer inn i byttet (4). Det er rimelig å anta at dersom en brennmanetbeskyttende solkrem blokkerer nesleceller og tilføring av gift hos én type neslecelle, så er sjansen stor for at den også beskytter mot nesleceller og gift fr andre beslektede maneter med samme type nesleceller.

    Både rødbrennmaneten (Cyanea capillata) og blåbrennmaneten (Cyanea lamarckii) er vanlige langs norskekysten i perioder av året. De er dermed også de artene som oftest gir plager, selv om plagene som regel er forbigående og beskjedne. I tropiske og subtropiske farvann kan man risikere å møte maneter som opptrer i større kolonier, bl.a. såkalt portugisisk krigsskip (i Middelhavet) og kubemaneter, bl.a. sjøveps og irukandjikubemaneter (rundt Australia, Indonesia og Thailand). Både portugisisk krigsskip og de fleste arter av kubemaneter kan gi skader med livstruende symptomer.

    Vi har tidligere publisert artikler i Tidsskriftet om utvikling av symptomer og funn ved brennmanetkontakt, virkningsmekanismer samt forebygging og behandling av brennmanetskader (5, 6). Varsling av brennmanetfare ved utsatte steder på aktuelle tidspunkt er et viktig forebyggende tiltak. Det er også mulig å beskytte huden med våtdrakt eller spesiallagede drakter som forhindrer at huden blir eksponert for brennmaneter. Likevel benyttes våtdrakter eller andre heldekkende drakter (stinging suits) av svært få badende i Norge. Todelt badetøy (bukse og overdel) er lite egnet til beskyttelse mot brennmanettentakler, selv om masketettheten tilfredsstiller kriteriene til «stinging suits», fordi manettentakler vil kunne komme i klem mellom badetøyet og kroppen og mekanisk stimuleres til aktivering. Det er rapporter som har vist at denne mekanismen har ført til dødsfall ved kontakt med irukandjimaneten, som imidlertid ikke finnes i norsk sjøvann (7).

    De siste årene er det blitt utviklet solkremer med forebyggende effekt mot skader fra visse brennmanetarter (1, 8). Det er imidlertid blitt gjennomført få vitenskapelige studier der man har sett på disse, og ingen studier har testet effekten av slike beskyttelseskremer i forhold til blåbrennmaneten eller rødbrennmaneten. Rødbrennmanet har flere typer nesleceller og samtidig alle de typer nesleceller man finner hos blåbrennmanet (9). Det betyr at beskyttelseseffekter mot tentakler fra rødbrennmanet kan forventes å være like god mot tentakler fra blåbrennmanet.

    Formålet med denne studien var å sammenlikne effekten av en kommersielt tilgjengelig brennmanetbeskyttende solkrem med effekten av vanlig vannfast solkrem og ingen forbehandling mot plager fra rødbrennmanet.

    Materiale og metode

    Materiale og metode

    Dette er en randomisert studie utført i perioden september 2008 til desember 2009 ved Biologisk institutt i Drøbak, tilknyttet Universitetet i Oslo. Basert på tidligere studier ble det foretatt en styrkeberegning som viste at man måtte inkludere minst 24 personer (styrke 80 %, signifikansnivå 5 %) for å påvise en klinisk relevant forskjell i smerteangivelse på VAS-skala på 10 mm og antatt standardavvik til differansen på 7 mm. Studien er registrert ved clinicaltrials.gov (registreringsnummer 2008-001519-39/NCT00693641) og er godkjent av regional etisk komité (registreringsnummer 6.2008.524).

    Testpersoner

    Testpersoner

    Gjennom oppslag på Biologisk institutt i Drøbak og annonsering i lokale medier rekrutterte vi 38 frivillige personer (21 menn). Median alder var 26 år (spredning 20 – 48). Eksklusjonskriterier var alder under 18 år, kronisk sykdom, bruk av antihistaminer, systemiske eller lokale steroider eller andre allergimedisiner, bruk av topikale medisinske eller kosmetiske produkter på underarmene de siste 48 timene samt graviditet. Hudens pigmentering ble gradert etter Fitzpatricks inndeling i type 1 – 4 (10).

    Metode

    Metode

    Rødbrennmaneter ble innhentet fra Drøbaksundet i Oslofjorden samme dag eller dagen før testingen. Innhentingen ble foretatt varsomt ved hjelp av undertrykk i en bøtte slik at neslecellene ikke skulle bli aktivert eller manetene skadet på noe vis. Rødbrennmanetene ble plassert i store vannkar med automatisk gjennomstrømmende saltvann.

    Det ble klargjort en liten rund glasskål med diameter 3,5 cm, som ble fylt med 0,6 g avklippede tentakler (våte) for hvert hudområde som skulle testes. Et standardisert område på 16 × 5 cm (80 cm²) ble markert på begge underarmene til alle testpersonene.

    Det ble så foretatt blokkrandomisering. Personene fikk to ulike forbehandlinger, én på hver arm, av følgende tre alternativer:

    • smøring med 0,16 g solkrem med brennmanetbeskyttende innhold (SunCare solfaktor 15, AS-SunCare institute, Norge, basert på US Patent 7081247, (SafeSea) fra Nidaria Technology, Israel)

    • smøring med 0,16 g vanlig solkrem (Nivea childrens sun lotion, solfaktor 15)

    • ingen smøring

    Valg av forbehandling var ukjent for den personen (førsteforfatter) som skulle registrere reaksjonene hos testpersonene, som var blindet for bruk av solkrem med eller uten brennmanetbeskyttende egenskaper.

    Huden på underarmene ble eksponert for de fripreparerte tentaklene i den lille glasskålen ved at skålen ble plassert opp ned på underarmen og fiksert med tape. Begge underarmene ble testet samtidig. Testpersonene skulle bevege og rotere armene forsiktig slik at tentaklene fikk en god kontaktflate mot huden. Glasskålen og innholdet ble så fjernet når testpersonen følte smerte/ubehag, senest etter fire minutter.

    Følgende registreringer ble gjort:

    • tid fra eksponering av tentaklene til registrering av smerte/ubehag

    • hudforandringer etter fire minutter

    • smerter/ubehag på underarm etter ti minutter, registrert med visuell analog skala (visual analog scale, VAS) fra 0 – 100

    Registreringene av tid til smerte/ubehag oppsto ble delt i tre kategorier: tidlig reaksjon (innen 45 sekunder), sen reaksjon (45 sekunder –  4 minutter), og ingen smerte/ubehag innen fire minutter, da eksponeringen ble avsluttet.

    Hudforandringer etter fire minutter ble klassifisert som ingen hudforandringer, lette fargeforandringer, markerte fargeforandringer, strukturforandringer eller hudblemmer.

    Lege med behandlingsmuligheter for alvorlige allergiske reaksjoner var til stede under undersøkelsen.

    Statistisk analyse

    Statistisk analyse

    Demografiske data er presentert med median (spredning) eller antall personer (%). Deskriptive sammenlikninger av tid frem til smerte/ubehag mellom type forbehandling er presentert med Kaplan-Meier-kurver. Det ble ikke utført logranktest ettersom observasjonene var parede.

    Med tre randomiserte forbehandlinger og parede data innad i personen registrerte man effekten av to forbehandlinger for hver person – én for hver arm. Dataene ble analysert med med Generalized Estimating Equations (GEE) for ordinale utfall der man antok en utskiftbar kovarians mellom armene for hver person.

    Det ble gjort parvise sammenlikninger mellom de tre forbehandlingene. Oppgitte p-verdier er Bonferroni-korrigert. Registrering av smerter/ubehag på VAS-skala ble analysert med en lineær blandet modell med et tilfeldig konstantledd (random intercept) for å ta hensyn til sammenheng innad i hver person. Statistisk signfikans ble definert ved p-verdi < 0,05. De statistiske analysene ble utført med SPSS, versjon 18 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA).

    Resultater

    Resultater

    Demografiske data for personene i de ulike gruppene fremgår av tabell 1. Av dem som hadde fått brennmanetbeskyttende krem, var det 13 av 25 som ikke registrerte noen smerter/ubehag etter fire minutters tentakkeleksponering, mot to av 25 og to av 26 som hadde fått hhv. forbehandling med vanlig solkrem og ingen forbehandling (tab 2). Figur 1 gir en visualisering av tid frem til smerte/ubehag med og uten forbehandling.

    Tabell 1

    Demografiske data etter behandlingsgruppe oppgitt som median (spredning) eller antall (%)

     

    Brennmanetbeskyttelse og vanlig solkrem (n = 12)

    Brennmanetbeskyttelse og ingen krem (n = 13)

    Vanlig solkrem og ingen krem (n = 13)

    Alder, median (spredning)

    34 (22 – 47)

    26 (20 – 48)

    23 (20 – 38)

    Kjønn, antall menn (%)

    5 (42)

    8 (62)

    8 (62)

    Hudtype (Fitzpatrick), n (%)¹

     Type 1

    1 (9)

    0 (0)

    0 (0)

     Type 2

    1 (9)

    5 (38)

    5 (38)

     Type 3

    7 (64)

    7 (54)

    5 (38)

     Type 4

    2 (18)

    1 (8)

    3 (23)

    [i]

    [i] ¹  Informasjon om hudtype manglet for én person

    Tabell 2

    Tid mellom eksponering for brennmanettentakler og registrering av smerte/ubehag. Antall underarmer i hver tidsgruppe. Alle p-verdier oppgitt etter Bonferroni-korreksjon

    Ingen smerte/ubehag¹

    Smerte/ubehag

    Totalt (n)

    Tidlig

    Sen

    Brennmanetbeskyttelse²

    13

    1

    11

    25

    Vanlig solkrem³

    2

    5

    18

    25

    Ingen forbehandling

    2

    11

    13

    26

    [i]

    [i] ¹  Disse personene registrerte heller ikke smerter etter avsluttet eksponering (> 240 s)

    ²  Brennmanetbeskyttelse sammenliknet med vanlig solkrem (p = 0,32) og ingen forbehandling (p < 0,001)

    ³  Vanlig solkrem sammenliknet med ingen forbehandling (p = 0,55)

    Det var forskjeller i klinisk synlige hudreaksjoner mellom bruk av brennmanetbeskyttende krem og hhv. vanlig solkrem (p = 0,03) og ingen forbehandling (p = 0,006) (tab 3). Det ble ikke funnet forskjell mellom vanlig solkrem og ingen forbehandling. Personer som hadde fått brennmanetbeskyttende krem registrerte i snitt lavere VAS-skår for smerte/ubehag etter ti minutter enn både vanlig solkrem (differanse 10,6; 95 % KI 3,1 – 17,9) og ingen forbehandling (differanse 14,2; 95 % KI 6,9 – 21,5) (tab 4). Det ble ikke funnet forskjell mellom vanlig solkrem og ingen forbehandling (p = 0,65).

    Tabell 3

    Grad av inflammasjon i hud fire minutter etter eksponering av brennmanettentakler. Alle p-verdier oppgitt etter Bonferroni-korreksjon

    Hudforandring

    Ingen hudforandring

    Lett fargeforandring

    Markert fargeforandring

    Strukturforandring

    Hudblemmer

    Totalt (n)

    Brennmanetbeskyttelse¹

    19

    4

    2

    0

    0

    25

    Vanlig solkrem²

    14

    5

    5

    1

    0

    25

    Ingen forbehandling

    14

    5

    7

    0

    0

    26

    [i]

    [i] ¹  Brennmanetbeskyttelse sammenliknet med vanlig solkrem (p = 0,03) og ingen forbehandling (p = 0,006)

    ²  Vanlig solkrem sammenliknet med ingen forbehandling (p = 1,00)

    Tabell 4

    Registrering av smerte/ubehag på visuell analog skala (VAS) ti minutter etter eksponering av brennmanettentakler. Gjennomsnittlig VAS-skår estimert fra den lineære blandede modellen

    n

    Gjennomsnitt (95 % KI)

    Brennmanetbeskyttelse¹

    25

    6,3 (1,6 – 11,1)

    Vanlig solkrem²

    25

    16,9 (12,1 – 21,7)

    Ingen beskyttelse

    26

    20,5 (15,8 – 25,2)

    [i]

    [i] ¹  Brennmanetbeskyttelse sammenliknet med vanlig solkrem (p = 0,003) og ingen forbehandling (p < 0,001)

    ²  Vanlig solkrem sammenliknet med ingen forbehandling (p = 0,65)

    Det ble ikke registrert alvorlige lokale eller systemiske reaksjoner under eller etter testingen.

    Diskusjon

    Diskusjon

    I denne studien har vi testet effekten av brennmanetbeskyttende krem sammenliknet med vanlig solkrem og ingen forbehandling ved eksponering av brennmanettentakler. Vi fant at bruk av brennmanetbeskyttende krem reduserte antall personer som fikk plager og antall objektive funn. Plagene var også mindre.

    Disse resultatene samsvarer godt med de få publiserte studiene om bruk av beskyttende krem mot brennmanetplager, selv om studiene har noe forskjellig metodologi og andre typer brennmaneter er benyttet. I en feltstudie fra Mexicogolfen undersøkte man brennmanetbeskyttelse (SafeSea) mot vanlig solkrem (Coppertone) på ti frivillige snorklere (1). Høyre og venstre kroppshalvdel ble påført en av de to kremene. Personene snorklet til sammen 82 ganger i sjøvann i rundt 30 minutter. Det ble registrert to symptomgivende kontakter med brennmanet på de hudområdene som hadde fått brennmanetbeskyttelse, mot 11 på de områdene som var blitt påført vanlig solkrem (p = 0,02). I en annen studie hvor metodologien er mer lik vår studie, ble 24 personer undersøkt med brennmanetbeskyttende krem (SafeSea) eller vanlig solkrem (Coppertone) på underarmen (8). Av de 12 testpersonene som ble eksponert for brennameneten Chrysaora fuscescens, utviklet alle erytem og smerter på hudområder som var smurt med vanlig solkrem, mens det ble påvist erytem og registrert smerter hos kun to testpersoner på hudområder som var smurt med brennmanetbeskyttende krem (p < 0,01). 12 personer ble testet mot kubemaneten Chiropsalmus quadrumanus, der erytem og smerter ble registrert hos henholdsvis ti og ni av dem som hadde fått vanlig solkrem, mot én og tre av dem som hadde fått brennmanetbeskyttende krem (p < 0,01).

    Fordelen med vår studie sammenliknet med tidligere studier er et høyere antall testpersoner og at den brennmanetbeskyttende kremen også er testet opp mot ingen forbehandling. I studien prøver vi dessuten i større grad å måle tid før smerte/ubehag oppstår og å sammenlikne effekten av den brennmanetbeskyttende kremen med vanlig solkrem eller ingen krem. De manetene som hyppigst forekommer i det norske sjøvannet ble benyttet. Vi mener derfor at denne studien er adekvat for nordeuropeiske forhold.

    Svakheten med vårt oppsett var at vi undersøkte effekten av tre ulike forbehandlinger, der hver person bare fikk to av disse. Vi mener imidlertid å ha tatt høyde for dette i våre statistiske analyser. Bakgrunnen for å sammenlikne bruk av den brennmanetbeskyttende kremen med både vanlig solkrem og ingen forbehandling var at elektronmikroskopiske studier har vist at vanlig vannfast solkrem kan ha en beskyttende effekt mot nesleceller sammenliknet med ingen forbehandling (11). Vi fant større forskjeller mellom brennmanetbeskyttende krem og ingen forbehandling enn mellom brennmanetbeskyttende krem og vanlig solkrem, men ingen statistisk signifikante forskjeller mellom vanlig solkrem og ingen forbehandling. Det er mulig at man ved å øke antall testpersoner kunne ha påvist en slik forskjell, men det er usikkert om dette ville ha hatt klinisk signifikant relevans. I tillegg bør det bemerkes at vi ikke hadde negativ kontroll og at kun forbehandling med brennmanetbeskyttelse og vanlig solkrem var blindet for forsøkspersonen. Denne blindingen var ikke mulig for dem som ikke fikk forbehandling, noe som kan innvirke på registreringen til forsøkspersonene.

    Som de fleste sjøbadere har opplevd, oppstår smerter/ubehag relativt umiddelbart etter eksponering av brennmanettentakler, tilsvarende det tidspunktet neslecellene skyter giftstoffene inn i huden. Vanligvis skjer dette ved førstegangs berøring. I vår studie fikk vi registrering av smerte/ubehag på forskjellige tidspunkt i løpet av de fire minuttene personene ble eksponert for tentakler, selv om svært mange av dem som ikke fikk forbehandling registrerte smerte/ubehag innen 150 sekunder. Dette kan skyldes at vi testet personene for en relativt liten mengde brennmanettentakler på et relativt lite område. I tillegg var noen av neslecellene allerede aktivert ved forflytning fra sjø til testlokalet og dermed ikke lenger potensielt skadelige. For å være sikre på at noen av neslecellene ble aktivert mot testpersonenes hud og dermed kunne fremprovosere smerte/ubehag, valgte vi en relativt lang eksponeringstid. Vi undersøkte ikke effekten av lengre eksponeringstid enn fire minutter, men vi mener denne tiden er tilfredsstillende sett i forhold til forventet eksponeringstid i vanlig sjøvann. Av dem som ikke utviklet smerter/ubehag under eksponering, var det ingen som utviklet smerter/ubehag etter at tentaklene ble fjernet. Dette kan tyde på at faren for utvikling av symptomer i tiden etter eksponering er liten.

    Den brennmanetbeskyttende effekten kan være knyttet til flere forhold (1). Kremen er svært hydrofob og reduserer derfor antall tentakler som kommer i kontakt med huden. Kremen inneholder glykosaminoglykaner, som likner de som er på brennmaneten, og reseptorantagonister som ved aktivering trigger neslecellereseptorene. Kremen inneholder dessuten stoffer som blokkerer kalsium- og magnesiumutvekslingen i neslecellenes nesleblærer og reduserer derfor den osmotiske kraften til å overføre neslecellegift. Selv om dette kan redusere mengden av giftstoffer en person blir utsatt for, vil ikke kremen nøytralisere effekten av giften som eventuelt vil komme inn i huden.

    Behandlingsstrategien som vi tidligere har skrevet om i Tidsskriftet (5, 6) er derfor fortsatt aktuell for de personene som utvikler lokale eller systemiske symptomer. Etter eksponering bør brenntråder fjernes forsiktig med pinsett og/eller skylles vekk med sjøvann. Man bør ikke bruke midler til inaktivering av neslecellene såfremt man ikke sikkert vet midlets virkningsmekanisme mot den spesifikke maneten. Dette kan i verste fall føre til en forverring, som for eksempel bruk av eddik ved rødbrennmaneten. Etter at alle brenntråder er fjernet, kan man dempe lokale reaksjoner med lidokaingel eller kortikosteroidsalve. Det kan også vurderes perorale medikamenter som paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, antihistaminer og steroider. Ved systemiske reaksjoner bør pasienten observeres eller innlegges.

    PDF
    Skriv ut

    Anbefalte artikler

    Laget av Ramsalt med Ramsalt Media