Prävalenz einer Glukosetoleranzstörung und Adipositas von Kindern im Alter von 6 Jahren nach Gestationsdiabetes der Mutter in der Indexgravidität

 

 Buy Article Permissions and Reprints

Zusammenfassung

Frage: Es sollte die Prävalenz einer gestörten Glukosetoleranz (iGT) bzw. gestörter Nüchternblutglukosewerte (iFG) und Übergewicht bei Kindern in Abhängigkeit vom mütterlichen Glukosestoffwechsel während der Gravidität analysiert werden. Methode: Das Studienkollektiv rekrutierte sich aus 227 Geburten von Müttern mit Gestationsdiabetes (GDM) (1993 - 1999): Bei 132 (58,1 %) Kindern (Alter 6 ± 2 J.; BMI 16 ± 3 kg/m²) erfolgten oGTT, BMI‐ und RR-Bestimmung; die Ergebnisse wurden mit Schwangerschaftsdaten korreliert. Bei 50 Kindern (22 %) war die Kontrolle des Glukosestoffwechsels beim behandelnden Pädiater erfolgt. Zwei Kinder (0,9 %) waren verstorben; von insgesamt 45 Kindern (19,8 %) lag keine Information vor. Ergebnisse: Kein Kind zeigte im Alter von 6 Jahren eine iGT/iFG. Auch Kinder, deren Mütter keine strenge Normoglykämie in der Gravidität erreicht hatten, zeigten einen oGTT-Normalbefund. Nüchternblutglukose der Kinder korrelierte positiv mit dem Körperfettanteil (r = 0,233; p < 0,05). 16,3 % Kinder waren übergewichtig (BMI-Perzentile > 90 - 97: 10 %; > 97: 6,3 %). Übergewichtige Kinder zeigten perinatal keine höhere Morbiditätsrate, jedoch häufiger eine Makrosomie als normgewichtige Kinder (22 vs. 14 %; n. s.). Mütter, deren Kind mit 6 Jahren übergewichtig war, zeigten im Vergleich zu Müttern mit normgewichtigem Kind im oGTT bei GDM-Diagnose höhere Nüchternblutglukosewerte im oGTT (5,6 ± 1,1 vs. 5,2 ± 0,8 mmol/l; p < 0,05) und einen signifikant höheren HbA1c-Wert (5,0 ± 0,8 vs. 4,6 ± 0,5 %; p < 0,05). Nach Therapieeinleitung erreichten diese Mütter bis zur Geburt eine strenge Normoglykämie, vergleichbar mit Müttern normgewichtiger Kinder. Sechs Jahre nach GDM zeigten sich positive Korrelationen zwischen BMI-Kind und BMI-Mutter (r = 0,324; p < 0,001) und zwischen postpartaler Gewichtszunahme der Mutter und BMI-Kind (r = 0,212; p < 0,05); Mütter von adipösen Kindern hatten einen höheren BMI (32 ± 8 kg/m² vs. 25 ± 5 kg/m²; p < 0,05). Postpartaler BMI der Mutter zeigte in einer multivariaten Analyse den stärksten Einfluss auf Übergewicht des Kindes (F = 7,89; p < 0,01). Schlussfolgerung: Risiken für das Kind sind bei GDM kalkulierbar; Langzeitkomplikationen wie Adipositas, IGT bzw. iFG können vermieden werden. Ein nachweisbarer Einflussfaktor auf das kindliche Übergewicht war die Ernährungsgewohnheit der Mutter; ersichtlich am BMI und Gewichtszunahme der Mutter im Verlauf von 6 Jahren nach GDM. Ein genetischer Einfluss auf die Variabilität des kindlichen BMI muss diskutiert werden.

Abstract

Aims/hypothesis: To investigate the prevalence of impaired fasting glucose (IFT), impaired glucose tolerance (IGT), and adipositas in the progeny of mothers with gestational diabetes mellitus (GDM), based on parameters of the mother's glucose metabolism during pregnancy. Method: We analysed 227 children of mothers with GDM (1993 - 1999). 132 children (58.1 %, age 6 ± 2 years, BMI 16 ± 3 kg/m²) were examined in our outpatient clinic: an oral glucose tolerance test (oGTT) was performed: BMI and blood pressure was measured and correlated with maternal parameters during pregnancy. In 50 children (22 %) follow-up examinations were performed by local paediatricians. Two children had died before follow-up. 45 children (19,8 %) could not be located for the follow-up. Results: At follow-up, all children had a normal blood glucose metabolism, including children of mothers who did not achieve normoglycaemia during pregnancy. Fasting glucose in children at the follow-up correlated directly with body fat (r = 0.233; p < 0.05). 16.3 % of children (BMI 90th to 97th percentile in 10 %; BMI > 97th percentile in 6.3 %) were found to be overweight. Children who were overweight at the follow-up had no increased perinatal morbidity but tended more often towards macrosomia at delivery (22 vs. 14 %; n. s.). Mothers with overweight children at follow-up had a higher fasting blood glucose (5.6 ± 1.1 vs. 5.2 ± 0.8 mmol/l; p < 0.05) at diagnosis of GDM. Additionally, HbA1c was higher (5.0 ± 0.8 vs. 4.6 ± 0.5 %; p < 0.05) in mothers of normal-weight children. After initiation of insulin therapy, mothers of overweight children achieved normoglycaemia by delivery comparable to mothers of children who had normal weight at follow-up. There was a direct correlation between BMI in children and mothers (r = 0.324; p < 0.001) at follow-up and between postpartal weight gain in mothers and BMI of children (r = 0.212; p < 0.05) at the follow-up. Mothers with overweight children at follow-up had higher BMI (32 ± 8 kg/m² vs. 25 ± 5 kg/m²; p < 0.05). Maternal BMI after birth was the strongest predictor for overweight children at the follow-up in the multivariate analysis (F = 7.89; p < 0.01). Conclusions: Complications, i. e. being overweight, IFT and IGT, in the offspring of mothers with GDM can be avoided. Dietary habits of mothers are an important risk factor for obesity in children and correlate with maternal weight gain and BMI after delivery.

Literatur

• 1 Bancher-Todesca D, Leipold H, Husslein P, Kautzky-Willer A. Diabetes-Screening in der Schwangerschaft.  Geburtsh Frauenheilk. 2003;  63 223-229
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 2 Vambergue A, Nuttens M C, Verier-Mine O, Dognin C, Cappoen J P, Fontaine P. Is mild gestational hyperglycaemia associated with maternal and neonatal complications? The Diagest Study.  Diabet Med. 2000;  17 203-208
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 3 Schafer-Graf U M, Dupak J, Vogel M. et al . Hyperinsulinism, neonatal obesity and placental immaturity in infants born to women with one abnormal glucose tolerance test value.  J Perinat Med. 1998;  26 27-36
  PubMedGoogle Scholar
• 4 Silverman B L, Metzger B E, Cho N H, Loeb C A. Impaired glucose tolerance in adolescent offspring of diabetic mothers. Relationship to fetal hyperinsulinism.  Diabetes Care. 1995;  18 611-617
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 5 Freinkel N. Banting Lecture 1980. Of pregnancy and progeny.  Diabetes. 1980;  29 1023-1035
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 6 Plagemann A, Harder T, Kohlhoff R, Rohde W, Dorner G. Glucose tolerance and insulin secretion in children of mothers with pregestational IDDM or gestational diabetes.  Diabetologia. 1997;  40 1094-1000
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 7 Pettitt D J, Knowler W C. Long-term effects of the intrauterine environment, birth weight, and breast-feeding in Pima Indians.  Diabetes Care. 1998;  21 (Suppl 2) B138-141
  PubMedGoogle Scholar
• 8 Silverman B L, Landsberg L, Metzger B E. Fetal hyperinsulinism in offspring of diabetic mothers. Association with the subsequent development of childhood obesity.  Ann NY Acad Sci. 1993;  699 36-45
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 9 Kohlhoff R, Roth P. [Glucose tolerance (1.75 g/kg oGTT) in children of diabetic mothers in the 1st to 3d years].  Kinderarztl Prax. 1986;  54 613-620
  PubMedGoogle Scholar
• 10 Kromeyer-Hauschild K, Wabitsch M, Geller F. et al . Perzentile für den Body Mass Index für das Kindes- und Jugendalter unter Heranziehung verschiedener deutscher Stichproben.  Monatschr Kinderheilk. 2001;  149 807-818
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 11 Wabitsch M. Adipositas bei Kindern und Jugendlichen in Deutschland.  Monatsschr Kinderheilk. 2004;  152 832-833
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 12 Deutsche Diabetes Gesellschaft . Praxis-Leitlinien der Deutschen Diabetes Gesellschaft (DDG).  Diabetes und Stoffwechsel. 2002;  11 (Suppl 2) 1-39
  PubMedGoogle Scholar
• 13 Harms V. Biomathematik, Statistik und Dokumentation, 7., überarb. Aufl. Kiel; Mönkeberg 1998
  Google Scholar
• 14 Schäfer-Graf U M. Empfehlung zu Diagnostik und Therapie des Gestationsdiabetes. Arbeitsgemeinschaft Diabetes und Schwangerschaft der Deutschen Diabetes-Gesellschaft (DDG), Arbeitsgemeinschaft für Materno-Fetale Medizin (AGMFM) der DGGG und Deutsche Gesellschaft für Perinatale Medizin.  Geburtsh Frauenheilk. 2004;  64 125-133
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 15 Deutsche Diabetes-Gesellschaft . Diagnostik und Therapie des Gestationsdiabetes. Richtlinien der Deutschen Diabetes-Gesellschaft.  Akt Endokr. 1992;  13 177-178
  PubMedGoogle Scholar
• 16 Goran M I, Bergman R N, Avila Q. et al . Impaired glucose tolerance and reduced beta-cell function in overweight Latino children with a positive family history for type 2 diabetes.  J Clin Endocrinol Metab. 2004;  89 207-212
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 17 Nold J L, Georgieff M K. Infants of diabetic mothers.  Pediatr Clin North Am. 2004;  51 619-637
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 18 Gillman M W, Rifas-Shiman S, Berkey C S, Field A E, Colditz G A. Maternal gestational diabetes, birth weight, and adolescent obesity.  Pediatrics. 2003;  111 221-226
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 19 Pettitt D J, Nelson R G, Saad M F, Bennett P H, Knowler W C. Diabetes and obesity in the offspring of Pima Indian women with diabetes during pregnancy.  Diabetes Care. 1993;  16 310-314
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 20 Silverman B L, Rizzo T A, Cho N H, Metzger B E. Long-term effects of the intrauterine environment. The Northwestern University Diabetes in Pregnancy Center.  Diabetes Care. 1998;  21 (Suppl 2) B142-149
  PubMedGoogle Scholar
• 21 Hunger-Dathe W, Müller U A, Lindloh C, Möller U, Günther M, Frenzel J. Qualitätssicherung bei der Behandlung des Gestationsdiabetes in der Routinebetreuung: Kindliche Morbidität und Stoffwechseleinstellung während der Schwangerschaft von 155 Frauen.  Diab Stoffw. 2000;  9 139-149
  PubMedGoogle Scholar
• 22 Langer O. Is normoglycemia the correct threshold to prevent complications in the pregnant diabetic patient?.  Diabetes review. 1996;  4 2-10
  PubMedGoogle Scholar
• 23 Langer O, Levy J, Brustman L, Anyaegbunam A, Merkatz R, Divon M. Glycemic control in gestational diabetes mellitus - how tight is tight enough: small for gestational age versus large for gestational age?.  Am J Obstet Gynecol. 1989;  161 646-653
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 24 Combs C A, Gunderson E, Kitzmiller J L, Gavin L A, Main E K. Relationship of fetal macrosomia to maternal postprandial glucose control during pregnancy.  Diabetes Care. 1992;  15 1271-1277
  PubMedGoogle Scholar
• 25 Schaefer-Graf U M, Kjos S L, Fauzan O H. et al . A randomized trial evaluating a predominantly fetal growth-based strategy to guide management of gestational diabetes in Caucasian women.  Diabetes Care. 2004;  27 297-302
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 26 Uvena-Celebrezze J, Fung C, Thomas A J. et al . Relationship of neonatal body composition to maternal glucose control in women with gestational diabetes mellitus.  J Matern Fetal Neonatal Med. 2002;  12 396-401
  PubMedGoogle Scholar
• 27 Wabitsch M, Kunze D, Keller E, Kiess W, Kromeyer-Hauschild K. [Obesity in children and adolescents in Germany. Significant and persistent increase of prevalence. Appeal to treatment].  Fortschr Med Orig. 2002;  120 99-106
  PubMedGoogle Scholar
• 28 Stunkard A J, Sorensen T I, Hanis C. et al . An adoption study of human obesity.  N Engl J Med. 1986;  314 193-198
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 29 Sorensen T I, Holst C, Stunkard A J, Skovgaard L T. Correlations of body mass index of adult adoptees and their biological and adoptive relatives.  Int J Obes Relat Metab Disord. 1992;  16 227-236
  PubMedGoogle Scholar
• 30 Stunkard A J. Current views on obesity.  Am J Med. 1996;  100 230-236
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 31 Pudel V, Ellrott T. [Nutrition behavior in Germany].  Internist (Berl). 1995;  36 1032-1039
  PubMedGoogle Scholar
• 32 Weiss R, Dziura J, Burgert T S. et al . Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents.  N Engl J Med. 2004;  350 2362-2374
  CrossrefPubMedGoogle Scholar

Dr. med. Wilgard Hunger-Dathe

Universitätsklinikum der Friedrich-Schiller-Universität
Klinik für Innere Medizin III

Erlanger Allee 101

07740 Jena

Email: wilgard.hunger-dathe@med.uni-jena.de