Klinische Erfahrungen mit dem Oxytocin Rezeptor Antagonisten Atosiban bei drohender Frühgeburt

 

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Zusammenfassung

Fragestellung

Durch die Entwicklung und Freigabe von Atosiban, einem selektiven Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten, steht ein Medikament mit einer neuartigen, besonders auf die Physiologie der Schwangerschaft bezogenen Wirkung zur Tokolyse zur Verfügung. Diese Studie berichtet in Form einer Anwendungsbeobachtung über Erfahrungen beim Einsatz von Atosiban zur Tokolyse bei Patientinnen mit drohender Frühgeburt.

Material und Methodik

79 Patientinnen mit Diagnosestellung einer drohenden Frühgeburt wurden in die Studie inkludiert. Aufnahmediagnosen waren vorzeitige Wehentätigkeit (50), vorzeitiger Blasensprung (21), vaginale Blutung (6) und Zervixinsuffizienz (6), 4 Patientinnen wurden nach Entlassung neuerlich aufgenommen. Das Gestationsalter lag zwischen 21. und 33. Schwangerschaftswoche. Vorzeitige Wehentätigkeit wurde bei einem tokographischen Nachweis von mindestens 4 Kontraktionen/30 min und mindestens einem positiven Ergebnis der beiden Untersuchungen: 1. sonographisch nachgewiesener Zervixverkürzung unter 30 mm oder 2. positiver Nachweis von fetalem Fibronectin im Vaginalsekret, diagnostiziert. Die Wirksamkeit der Tokolyse wurde bei Diagnose einer vorzeitigen Wehentätigkeit anhand der Anzahl bestehender Schwangerschaften nach 48 Stunden und 7 Tagen ermittelt. Die Kontraktionsfrequenz wurde vor und 3 - 12 h nach Applikation gemessen. Das peri- und neonatale, kindliche Outcome der geborenen Kinder wurde ermittelt.

Ergebnisse

In 86,0 % der Fälle mit vorzeitiger Wehentätigkeit bestand nach 48 Stunden die Schwangerschaft weiter. Eine Schwangerschaftsverlängerung über 7 Tage konnte in 80,0 % der inkludierten Fälle erreicht werden. Die initiale Wehenfrequenz von von 8,0 ± 4,9 Kontraktionen/30 min (Mw ± Stabw) wurde nach Tokolysebeginn auf 2,4 ± 3,2 Kontraktionen gesenkt. Es kam zu keinem nebenwirkungsbedingten Therapieabbruch. Präpartale, kindliche Todesfälle wurden nicht beobachtet.

Schlussfolgerung

Atosiban besitzt eine gute tokolytische Wirksamkeit und zeichnet sich gegenüber anderen Tokolytika durch seine geringen Nebenwirkungen, bedingt durch seine gezielte Wirkung auf die Reproduktionsorgane aus.

Abstract

Purpose

To evaluate the effects of Atosiban which has been recently made available for routine treatment of patients with threatening pre-term delivery. Advantage of this tocolytic drug is its specific action on reproductive tissues.

Material and Methods

79 Patients were retrospectively evaluated, diagnoses at admission were pre-term labor (50), pre-term rupture of membranes (21), vaginal bleeding (6) and incompetent cervix (6). Gestational age lied between 21st and 33rd week of pregnancy. Pre-term labor was defined as ≥ 4 uterine contractions/30 min and at least one of these 2 examinations positive: 1. cervical length < 30 mm examined by vaginal ultrasound, 2. detection of vaginal fetal fibronectin. Tocolytic effectiveness was determined as the number of women having a diagnose of pre-term labor who were still pregnant after 48 hours and after 7 days. The influence on the frequency of contractions before and 3 - 12 hours after start of treatment was assessed. Maternal side effects, perinatal and neonatal morbidity was evaluated

Results

After 48 hours 86.0 % of patients with threatening pre-term delivery and after 7 days 80.0 % of these patients had not been delivered. Atosiban decreased the frequency of contractions from 8.0 ± 4.9 (mean ± sed) before treatment to 2.4 ± 3.2 contractions/30 min after start of treatment. At the initial bolus application 33 % of patients presented drug related side effects as nausea, vertigo and flush over a short period of 1 - 2 minutes. During infusion in 6 % of patients side effects possibly related to Atosiban could be detected. Perinatal and neonatal outcome was similar to results of children from mothers treated with other tocolytics than Atosiban. No prenatal fetal death could be observed.

Conclusion

Atosiban is an effective tocolytic drug in treatment of pre-term labor and pre-term rupture of the membranes with significantly less side effects due to its lack of cardiovascular action.

Literatur

• 1 Ahner R. et al . Grenzen der fetalen Lebensfähigkeit und Konsequenzen für das geburtshilfliche Management.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 20-25
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 2 Akerlund M. et al . Inhibition of uterine contractions of premature labour with an oxytocin analogue. Results from a pilot study.  Br J Obstet Gynaecol. 1987;  94 1040-1044
  PubMedGoogle Scholar
• 3 Berger R, Garnier Y. Die Frühgeburt: Pathogenese, Risikoselektion und präventive Maßnahmen.  Geburtsh Frauenheilk. 1999;  59 45-56
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 4 Chibbar R. et al . Synthesis of oxytocin in amnion, chorion, and decidua may influence the timing of human parturition.  J Clin Invest. 1993;  91 185-192
  PubMedGoogle Scholar
• 5 Crowley P. Prophylactic corticosteroids for preterm birth.  Cochrane Database Syst Rev. 2000;  2 CD000065
  PubMedGoogle Scholar
• 6 Fuchs A R, Fuchs F. Endocrinology of human parturition: a review.  Br J Obstet Gynaecol. 1984;  91 948-967
  PubMedGoogle Scholar
• 7 Fuchs A R. et al . Oxytocin receptors and human parturition: a dual role for oxytocin in the initiation of labor.  Science. 1982;  12 (215) 1396-1398
  PubMedGoogle Scholar
• 8 Goldenberg R L, Rouse D J. Prevention of premature birth.  N Engl J Med. 1998;  30 (339) 313-320
  PubMedGoogle Scholar
• 9 Goodwin T M. et al . The effect of the oxytocin antagonist atosiban on preterm uterine activity in the human.  Am J Obstet Gynecol. 1994;  170 474-478
  PubMedGoogle Scholar
• 10 Goodwin T M. et al . The pharmacokinetics of the oxytocin antagonist atosiban in pregnant women with preterm uterine contractions.  Am J Obstet Gynecol. 1995;  173 913-917
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 11 Goodwin T M. et al . Treatment of preterm labor with the oxytocin antagonist atosiban.  Am J Perinatol. 1996;  13 143-146
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 12 Goodwin T M. et al . Dose ranging study of the oxytocin antagonist atosiban in the treatment of preterm labor. Atosiban Study Group.  Obstet Gynecol. 1996;  88 331-336
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 13 Gyetvai K. et al . Tocolytics for preterm labor: a systematic review.  Obstet Gynecol. 1999;  94 869-877
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 14 Gyetvai K. et al . Any tocolytic drug for preterm labour (Protocol for a Cochrane Review).  The Cochrane Library. 2000;  4
  PubMedGoogle Scholar
• 15 Hampl M. et al . Quantitative Bestimmung von fetalem Fibronektin im Zervikovaginalabstrich: Ein neuer Marker zur Beurteilung des Frühgeburtsrisikos bei vorzeitiger Wehentätigkeit.  Geburtsh Frauenheilk. 1994;  54 685-690
  PubMedGoogle Scholar
• 16 Hudgens D R, Conradi S E. Sudden death associated with terbutaline sulfate administration.  Am J Obstet Gynecol. 1993;  169 120-121
  PubMedGoogle Scholar
• 17 Iams J D. et al . Fetal fibronectin improves the accuracy of diagnosis of preterm labor.  Am J Obstet Gynecol. 1995;  173 141-145
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 18 Katz M. et al . Cardiovascular complications associated with terbutaline treatment for preterm labor.  Am J Obstet Gynecol. 1981;  139 605-608
  PubMedGoogle Scholar
• 19 Lamont R F. et al . Comparative mortality and morbidity of infants transferred in utero or postnatally.  J Perinat Med. 1983;  11 200-203
  PubMedGoogle Scholar
• 20 Leitich H. et al . Cervical length and dilatation of the internal cervical os detected by vaginal ultrasonography as markers for preterm delivery: A systematic review.  Am J Obstet Gynecol. 1999;  181 1465-1472
  PubMedGoogle Scholar
• 21 Lumley J. The epidemiology of preterm birth.  Baillieres Clin Obstet Gynaecol. 1993;  7 477-498
  PubMedGoogle Scholar
• 22 Lundin S. et al . Pharmacokinetics in the human of a new synthetic vasopressin and oxytocin uterine antagonist.  Acta Endocrinol. 1986;  112 465-472
  PubMedGoogle Scholar
• 23 McCormick M C. The contribution of low birth weight to infant mortality and childhood morbidity.  N Engl J Med. 1985;  312 82-90
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 24 Moutquin J M. et al . Double-blind, randomized, controlled trial of atosiban and ritodrine in the treatment of preterm labor: a multicenter effectiveness and safety study.  Am J Obstet Gynecol. 2000;  182 1191-1199
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 25 Nugent R P. et al . Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation.  J Clin Microbiol. 1991;  29 297-301
  PubMedGoogle Scholar
• 26 Romero R. et al . An oxytocin receptor antagonist (atosiban) in the treatment of preterm labor: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial with tocolytic rescue.  Am J Obstet Gynecol. 2000;  182 1173-1183
  CrossrefPubMedGoogle Scholar
• 27 Schäfer W R, Zahradnik H P. Programmierte Eskalation - Die Steuerung der Geburt.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 157-166
  Article in Thieme ConnectPubMedGoogle Scholar
• 28 Valenzuela G J. et al . Maintenance treatment of preterm labor with the oxytocin antagonist atosiban.  Am J Obstet Gynecol. 2000;  182 1184-1190
  CrossrefPubMedGoogle Scholar

Dr. Hanns Helmer

Abteilung für Geburtshilfe u. Gyn.
Univ. Klinik für Frauenheilkunde
Ebene 8 C, AKH Wien

Währinger Gürtel 18 - 20

A-1090 Wien

Österreich

Email: hanns.helmer@univie.ac.at