Zusammenfassung
Hintergrund
Metamizol ist ein in Deutschland häufig verwendetes Nichtopioidanalgetikum, das sehr selten eine lebensgefährliche Agranulozytose auslösen kann. Die Fachinformation weist darauf hin, dass bei längerfristiger Therapie regelmäßige Kontrollen des Differenzialblutbilds erforderlich sind. Es besteht jedoch Unsicherheit, wie diese Kontrollen in der Praxis gehandhabt werden sollten.
Fragestellung
Welche Empfehlungen für die Durchführung und Zeitintervalle von Blutbildkontrollen bei einer Metamizolbehandlung lassen sich aus der Literatur ableiten und welche anderen Möglichkeiten des Monitorings gibt es?
Methodik
Daten aus epidemiologischen Studien und Übersichtsarbeiten sowie spontan gemeldete Fälle wurden evaluiert.
Ergebnisse
Eine Agranulozytose kann in einem sehr variablen Zeitintervall auftreten (erster Behandlungstag bis Monate nach Therapiebeginn), sodass sich keine evidenzbasierte Empfehlung für den Zeitpunkt von Blutbildkontrollen ableiten lässt. Daher ist das Auftreten klinischer Symptome als ein Trigger für eine Blutbildkontrolle anzusehen, um durch eine frühzeitige Diagnose Komplikationen einer Agranulozytose zu vermeiden. Neben allgemeinen Symptomen wie Fieber, Halsschmerzen, Abgeschlagenheit und Muskelschmerzen sind Schleimhautulzerationen, eine ausgeprägte Angina und systemische Infektionen bis zur Sepsis typisch für eine Agranulozytose.
Schlussfolgerung
Eine bessere Aufklärung von Patienten und medizinischem Personal über eine Agranulozytose könnte eine sinnvolle Komplikationsprävention darstellen. In Verdachtsfällen muss unverzüglich ein Differenzialblutbild durchgeführt werden und es sollte ein sofortiges Absetzen aller Medikamente, die eine Agranulozytose auslösen können, ebenso obligat sein wie eine engmaschige Überwachung des betroffenen Patienten und eine Therapie in Abhängigkeit vom Schweregrad der Symptomatik.
Abstract
Background
Dipyrone (metamizole) is a non-opioid analgesic commonly used in Germany, which can, in very rare cases, cause life-threatening agranulocytosis. The prescribing information calls for regular monitoring of the differential blood count in cases of long-term treatment. However, there is uncertainty about how this testing should be handled in practice.
Objectives
Which recommendations can be derived from the published literature for evaluating blood cell counts during treatment with metamizole and which other options for monitoring exist?
Methods
Data from recent epidemiological studies, reviews, and spontaneously reported cases were evaluated.
Results
Agranulocytosis can emerge at highly variable intervals ranging from the first day of metamizole treatment to months after treatment has begun. As a result, there is no conclusive, evidence-based recommendation for the time intervals at which blood cell counts should be tested. Therefore, the onset of clinical symptoms should be used as trigger for monitoring blood cell counts to enable early diagnosis and avoid agranulocytosis-related complications. In addition to general symptoms like fever, sore throat, fatigue, and muscle pain, mucosal ulcerations, severe angina, and systemic infections leading to sepsis are typical of agranulocytosis.
Conclusions
Providing patients and medical staff with better information about early symptoms of agranulocytosis could be a sensible way to prevent complications. Any suspicion of agranulocytosis should immediately lead to a differential blood count and to the withdrawal of all drugs possibly associated with agranulocytosis. Patients should be monitored and treated according to the severity of their symptoms.
Literatur
Andersohn F, Konzen C, Garbe E (2007) Systematic review: agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs. Ann Intern Med 146:657–665
Andrès E, Maloisel F (2008) Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia. Curr Opin Hematol 15(1):15–21
Andrès E, Zimmer J, Mecili M, Weitten T, Alt M, Maloisel F (2011) Clinical presentation and manegement of drug-induced agranulocytposis. Expert Rev 4(2):143–151
Arzneimittelkommission der Deutschen Ärzteschaft (2011) Agranulozytose nach Metamizol – sehr selten, aber häufiger als gedacht. Dtsch Ärztebl 108:A1758–A1759
Basak GW, Drozd-Sokolowska J, Wiktor-Jedrzejczak W (2010) Update on the incidence of metamizole sodium-induced blood dyscrasias in Poland. J Int Med Res 38:1374–1380
http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RI/2009/RI-metamizol.html. Zugegriffen: 18. Nov. 2015
Blaser LS, Tramonti A, Egger P, Haschke M, Krähenbühl S, Rätz Bravo AE (2015) Hematological safety of metamizole: retrospective analysis of WHO and Swiss spontaneous safety reports. Eur J Clin Pharmacol 71:209–217
Böttiger LE, Westerholm B (1973) Drug-induced blood dyscrasias in Sweden. Br Med J 3:339–343
Curtis BR (2014) Drug-induced immune neutropenia/agranulocytosis. Immunohematology 30(2):95–101
Garbe E (2007) Non-chemotherapy drug-induced agranulocytosis. Expert Opin Drug Saf 6:323–335
Goldstein JI, Jarskog LF, Hilliard C et al (2014) Clozapine-induced agranulocytosis is associated with rare HLA-DQB1 and HLA-B alleles. Nat Commun 5:4757
Haen E, Höffler D, Stammschulte T (2013) Tödliche Agranulozytose unter Novaminsulfon – aus Fehlern lernen. Arzneimittelverordnung Prax 40(2):45–46
Hedenmalm K, Spigset O (2002) Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole). Eur J Clin Pharmacol 58:265–274
Hoffmann F, Meinecke P, Freitag MH, Glaeske G, Schulze J, Schmiemann G (2015) Who gets dipyrone (metamizole) in Germany? Prescribing by age, sex and region. J Clin Pharm Ther 40(3):285–288
Huber M, Andersohn F, Bronder E, Klimpel A, Thomae M, Konzen C, Meyer O, Salama A, Schrezenmeier H, Hildebrandt M, Späth-Schwalbe E, Grüneisen A, Kreutz R, Garbe E (2014) Drug-induced agranulocytosis in the Berlin case-control surveillance study. Eur J Clin Pharmacol 70(3):339–345
Huber M, Andersohn F, Sarganas G, Bronder E, Klimpel A, Thomae M, Konzen C, Kreutz R, Garbe E (2015) Metamizole-induced agranulocytosis revisited: results from the prospective Berlin Case-Control Surveillance Study. Eur J Clin Pharmacol 71(2):219–227
Ibanez L, Vidal X, Ballarin E, Laporte JR (2005) Population-based drug-induced agranulocytosis. Arch Intern Med 165:869–874
Kötter T, da Costa BR, Fässler M, Blozik E, Linde K, Jüni P, Reichenbach S, Scherer M (2015) Metamizole-associated adverse events: a systematic review and meta-analysis. PLOS ONE 10(4):e0122918
Sanofi Homepage. https://mein.sanofi.de/Produkte/Novalgin. Zugegriffen: 6. Jan. 2016
Schönhofer P, Offerhaus L, Herxheimer A (2003) Dipyrone and agranulocytosis: what is the risk? Lancet 361:968–969
Schonhöfer PS (2011) Verzerrung. Dtsch Ärztebl 108(48):A-2610
Schönhofer P, Schaaber J (2015) Berliner Weiβwäsche. Pharma-Brief 6:3–5
Schulze J, Freitag MH, Glaeske G, Schmiemann G, Hoffmann F (2015) Schmerzmittelversorgung von Pflegeheimbewohnern mit und ohne Krebserkrankung. Schmerz 29(3):276–284
Schwabe U, Pfaffrath D (2014) Kapitel 6.3 Nichtopioide Analgetika. In: Schwabe U, Pfaffrath D (Hrsg) Arzneiverordnungs-Report. Springer, Berlin, S 315–319
Send T, Westermann S, Eichhorn KWG, Jakob M (2015) Klinische Symptomatik der metamizolinduzierten Agranulozytose in der HNO. HNO 3:215–219
Stamer UM, Soehle M, Park T‑W, Fischer M, Stuber F (2007) Anaphylactic reaction after intravenous dipyrone. Acute Pain 9:221–227
Stammschulte T, Ludwig W‑D, Mühlbauer B, Bronder E, Gundert-Remy U (2015) Metamizole (dipyrone)-associated agranulocytosis. An analysis of German spontaneous reports 1990–2012. Eur J Clin Pharmacol 71(9):1129–1138
The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study (1986) Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. A first report of their relation to drug use with special reference to analgesics. JAMA 256:1749–1757
Uetrecht JP (1996) Reactive metabolites and agranulocytosis. Eur J Haematol Supp 60:83–88
Zeiner E, Blaser LS, Tisljar K, Heim D, Taegtmeyer A (2015) Fatale Agranulozytose nach Metamizol-Reexposition. Praxis 104(3):151–154
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Interessenkonflikt
U.M. Stamer, U. Gundert-Remy, E. Biermann, J. Erlenwein, W. Meiβner, S. Wirz und T. Stammschulte geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.
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Dieser Artikel wurde vom Arbeitskreis Akutschmerz der Deutschen Schmerzgesellschaft erarbeitet.
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Stamer, U.M., Gundert-Remy, U., Biermann, E. et al. Metamizol. Schmerz 31, 5–13 (2017). https://doi.org/10.1007/s00482-016-0160-3
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00482-016-0160-3