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Opioide bei chronischem neuropathischem Schmerz

Systematische Übersicht und Metaanalyse der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit in randomisierten, placebokontrollierten Studien über mindestens 4 Wochen

Opioids in chronic neuropathic pain

A systematic review and meta-analysis of efficacy, tolerability and safety in randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration

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Der Schmerz Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Opioidtherapie bei chronischen neuropathischen Schmerzen (CNS) ist umstritten. In der vorliegenden Publikation wird ein kürzlich erschienenes systematisches Cochrane-Review zur Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit von Opioiden bei CNS aktualisiert.

Methoden

Bis Oktober 2013 wurden MEDLINE, Scopus und Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) wie auch die Literaturverzeichnisse von Originalarbeiten und systematischen Übersichtsbeiträgen zu randomisierten, kontrollierten Studien (RCT) mit Opioiden bei CNS durchsucht. Einschluss fanden doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studien mit einer Dauer von mindestens 4 Wochen. Mithilfe eines Random-effects-Modells wurde für kategoriale Daten die absolute Risikoreduktion (RD) und für kontinuierliche Variablen die standardisierte Mittelwertdifferenz (SMD) berechnet.

Ergebnisse

Insgesamt 12 RCT mit 1192 Teilnehmern wurden eingeschlossen. Als diagnostische Entitäten wurden berücksichtigt: schmerzhafte diabetische Neuropathie (4 Studien), Postzosterneuralgie (3 Studien), Mischformen von polyneuropathischen Schmerzen (2 Studien) sowie lumbale Radikulopathie, Schmerz nach Rückenmarkverletzungen und Postamputationsschmerz (jeweils eine Studie). Die mittlere Studiendauer betrug 6 Wochen (Spannweite: 4–12 Wochen). In 4 Studien wurde Morphin getestet, in 3 Tramadol, in 2 Oxycodon und in einer Tapentadol. Im Folgenden sind die gepoolten Ergebnisse von Studien mit parallelem oder Cross-over-Design aufgeführt: Opioide waren Placebo in der Reduktion der Schmerzintensität überlegen: SMD: − 0,64 [95 %-Konfidenzintervall (KI): − 0,81; − 0,46]; p < 0,0001; 11 Studien mit 1040 Teilnehmern. Opioide waren Placebo bezüglich der 50 %igen Schmerzreduktion nicht überlegen: RD: 0,16 (95 %-KI: − 0,04; 0,35); p = 0,11; eine Studie mit 93 Teilnehmern. In der von den Patienten berichteten starken oder sehr starken Besserung waren Opioide Placebo nicht überlegen: RD: 0,17 (95 %-KI: − 0,01; 0,36); p = 0,07; eine Studie mit 53 Teilnehmern. In der Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit zeigten Opioide eine Überlegenheit gegenüber Placebo: SMD: − 0,28 (95 %-KI: − 0,43; − 0,13); p < 0,0001; 7 Studien mit 680 Teilnehmern. Unter Opioiden brachen die Patienten die Behandlung seltener wegen fehlender Wirksamkeit ab als unter Placebo: RD: − 0,07 (95 %-KI: − 0,13; − 0,02); p = 0,008; 6 Studien mit 656 Teilnehmern. Wegen unerwünschter Ereignisse brachen sie die Behandlung dagegen häufiger unter Opioiden als unter Placebo ab: RD: 0,08 (95 %-KI: 0,05; 0,12); p < 0,0001; 10 Studien mit 1018 Teilnehmern; „number needed to harm“: 11 (95 %-KI: 8; 17). Hinsichtlich der Häufigkeit schwerer unerwünschter Ereignisse oder Todesfälle fand sich kein signifikanter Unterschied zwischen Opioiden und Placebo.

Schlussfolgerungen

In Kurzzeitstudien (4–12 Wochen) bei CNS waren Opioide Placebo in der Wirksamkeit überlegen, in ihrer Verträglichkeit aber unterlegen. Hinsichtlich der Sicherheit ergab sich kein Unterschied. Die Aussage zur Sicherheit von Opioiden bei CNS im Vergleich zu Placebo wird durch die geringe Zahl schwerer unerwünschter Ereignisse und Todesfälle eingeschränkt. Bei ausgewählten Patienten kann eine Kurzzeittherapie mit Opioiden in Betracht gezogen werden.

Abstract

Background

The efficacy and safety of opioid therapy in chronic neuropathic pain (CNP) is under debate. We updated a recent Cochrane systematic review on the efficacy, tolerability and safety of opioids in CNP.

Methods

We screened MEDLINE, Scopus and the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) up until October 2013, as well as the reference sections of original studies and systematic reviews of randomized controlled trials (RCTs) of opioids in CNP. We included double-blind randomized placebo-controlled studies of at least 4 weeks duration. Using a random effects model, absolute risk differences (RD) were calculated for categorical data and standardized mean differences (SMD) for continuous variables.

Results

We included 12 RCTs with 1192 participants. The included diagnostic entities were painful diabetic neuropathy (four studies), postherpetic neuralgia (three studies), mixed polyneuropathic pain (two studies), and lumbar root, spinal cord injury and postamputation pain (one study each). Mean study duration was 6 (4–12) weeks. Four studies tested morphine, three studies tramadol, two studies oxycodone and one study tapentadol. These are the pooled results of studies with a parallel or cross-over design: opioids were superior to placebo in reducing pain intensity (SMD − 0.64 [95 % confidence interval, CI − 0.81, − 0.46], p < 0.0001; 11 studies with 1040 participants). Opioids were not superior to placebo in 50 % pain reduction (RD 0.16 [95 % CI − 0.04, 0.35], p = 0.11; one study with 93 participants). Opioids were not superior to placebo in reports of much or very much improved pain (RD 0.17 [95 % CI − 0.01, 0.36], p = 0.07; one study with 53 participants). Opioids were superior to placebo in improving physical functioning (SMD − 0.28 [95 % CI − 0.43, − 0.13], p < 0.0001; seven studies with 680 participants). Patients dropped out less frequently due to lack of efficacy with opioids than with placebo (RD − 0.07 [95 % CI − 0.13, − 0.02], p = 0.008; six studies with 656 participants). Patients dropped out due to adverse events more frequently with opioids than with placebo (RD 0.08 [95 % CI 0.05, 0.12], p < 0.0001; ten studies with 1018 participants; number needed to harm 11 [95 % CI 8–17]). There was no significant difference between opioids and placebo in terms of the frequency of serious adverse events (SAE) or deaths.

Conclusion

In short-term studies (4–12 weeks) in CNP, opioids were superior to placebo in terms of efficacy and inferior in terms of tolerability. Opioids and placebo did not differ in terms of safety. The conclusion relating to the safety of opioids compared to placebo in CNP is limited by the low number of SAE and deaths. Short-term opioid therapy may be considered in selected CNP patients.

The English full-text version of this article is freely available at SpringerLink (under “Supplementary Material”).

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Abb. 3

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Danksagungen

Wir danken Prof. Sorgatz (Essen) für die Prüfung unserer Daten zu Abbruchraten wegen fehlender Wirksamkeit.

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt. W. Häuser hat Honorare für Vorträge von Abbott, Janssen-Cilag, MSD Sharp & Dohme und Pfizer sowie ein Honorar für Beratertätigkeiten (Studiendesign) von Daiichi Sankyo erhalten. C. Sommer war Mitglied wissenschaftlicher Beiräte von Astellas Pharma, Baxter, Genzyme und Pfizer; sie hat Vortragshonorare von Allergan, Baxter, CSL Behring, Genzyme, Grünenthal, GSK und Pfizer sowie Forschungsgelder von Genzyme, der Deutschen Forschungsgemeinschaft, der Europäischen Union und dem Interdisziplinären Zentrum für Klinische Forschung der Universität Würzburg erhalten. F. Petzke war Mitglied wissenschaftlicher Beiräte von Grünenthal und Janssen-Cilag und hat Vortragshonorare von Janssen-Cilag erhalten. P. Welsch, P. Klose und R. Schaefert geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Neurologische Klinik, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Deutschland

    C. Sommer

  2. Stichting Rugzorg Nederland, Ede, Niederlande

    P. Welsch

  3. Abteilung für Naturheilkunde und Integrative Medizin, Kliniken Essen-Mitte, Essen, Deutschland

    P. Klose

  4. Klinik für Allgemeine Innere Medizin und Psychosomatik, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland

    R. Schaefert

  5. Schmerz-Tagesklinik und Ambulanz, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland

    F. Petzke

  6. Klinik und Poliklinik für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie, Technische Universität München, München, Deutschland

    W. Häuser

  7. Innere Medizin I, Klinikum Saarbrücken gGmbH, Winterberg 1, 66119, Saarbrücken, Deutschland

    W. Häuser

Authors
  1. C. Sommer
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  2. P. Welsch
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  3. P. Klose
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  4. R. Schaefert
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  5. F. Petzke
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  6. W. Häuser
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Correspondence to W. Häuser.

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English version of " Opioide bei chronischem neuropathischem Schmerz. Systematische Übersicht und Metaanalyse der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit in randomisierten, placebokontrollierten Studien über mindestens 4 Wochen" (PDF 0,6MB)

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Evidenzbericht: Forest Plots der standardisierten Mittelwertdifferenzen und Risikoreduktionen zwischen Opioiden für ausgewählte Endpunkte (PDF 0,04MB)

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Evidence report: forest plots of standardized mean differences and risk differences between opioids for selected outcomes (PDF 0,04MB

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Evidenzbericht: Tabellen - Charakteristiken der Studien, die in qualitative und/oder quantitative Analyse einbezogen wurden (PDF 0,3MB)

Evidence report: Tables - Characteristics of studies included into qualitative and/or quantitative analysis (PDF 0,1MB)

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Sommer, C., Welsch, P., Klose, P. et al. Opioide bei chronischem neuropathischem Schmerz. Schmerz 29, 35–46 (2015). https://doi.org/10.1007/s00482-014-1455-x

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