Beeinflussung der Knochenheilung durch unfraktionierte und niedermolekulare Heparine: eine tierexperimentelle Studie

Zusammenfassung

Für unfraktionierte Heparine (UFH) wurde bereits eine Hemmung des Knochenumbaus bis hin zur Osteoporose und zur Verzögerung der Frakturheilung diskutiert. Unklar bleiben der entsprechende Pathomechanismus und die Frage, ob auch niedermolekulare Heparine (NMH) die Knochenheilung beeinflussen. P>In einem Blindversuch wurde 3 Gruppen zu je 10 Kaninchen über 6 Wochen ein UFH (Natrium-Heparin), ein NMH (Certoparin) bzw. 0,9%ige NaCl-Lösung subkutan injiziert, nachdem im Bereich beider Femurkondylen ein standardisierter Knochendefekt gesetzt worden war. Anschließend wurde die Defektheilung in 1 und 2 mm Defekttiefe untersucht und das Volumen der knöchern nicht geheilten Restdefekte bestimmt.

Nach der Therapie mit UFH fanden sich signifikant vergrößerte Restdefektvolumina in 1 mm Tiefe (UFH/Kontrolle: p<0,001; UFH/NMH: p<0,005) und auch in der Gesamttiefe (UFH/Kontrolle: p<0,005; UFH/NMH: p<0,025). In der NMH-Gruppe fand sich keine Hemmung der Knochendefektheilung (p>0,05). Somit sind NMH mit einem deutlich geringeren Risiko einer Frakturheilungsstörung behaftet als UFH.

Abstract

The inhibition of bone metabolism and development of osteoporosis under treatment with unfractionated heparins (UFH) have been discussed, whereas the pathomechanism and the question of whether low-molecular-weight heparins (LMWH) have an influence on bone healing as well remain unclear.

In a blinded trial, three groups of ten rabbits received subcutaneous injections of an unfractionated heparin (sodium heparin), a low-molecular-weight heparin (certoparin), or normal saline over a period of 6 weeks after a standardized bone defect had been applied to both femur condyles. Healing of the defects was investigated in a depth of 1 and 2 mm and the remaining volume of the bone defects was measured.

After therapy with UFH, the volume of the defects remained significantly larger in a depth of 1 mm (UFH/control: p<0.001; UFH/LMWH: p<0.005) and in the total depth (UFH/control: p<0.005; UFH/LMWH: p<0.025). After therapy with LMWH, there was no inhibition of defect healing (p>0.05). This study shows that the influence of heparins on fracture healing can be reduced significantly by using LMWH instead of UFH.